Die eher wenig erfolgreichen Wissenschaftler Peter Venkman (Bill Murray), Egon Spengler (Harold Ramis) und Raymond Stantz (Dan Aykroyd) sind alles andere als der Stolz ihrer Universität. Nicht gerade geliebt vom Dekan, wundert es nicht, dass sie bald auf der Straße landen. Doch wofür steht der amerikanische Traum, wenn er nicht auch ausgelebt wird?! Schon gründen die Drei ihre eigene Firma - die "Ghostbusters" sind geboren!
Doch was nützen tolle Ideen, wenn es keine Geister zum Fangen gibt? Glücklicherweise hat sich Gozer, der Vernichter, ein Gott aus dem antiken Mesopotamien, in die Welt der Lebenden aufgemacht. Also werden die Protonenpäckchen abgestaubt und die fröhliche Geisterhatz beginnt. Überhäuft von der vielen Arbeit bleibt den Ghostbusters nichts anderes übrig, als Winston Zeddemore (Ernie Hudson) einzustellen, der ihnen unter die Arme greifen soll. Aus dem Trio wurde ein Quartett.