Im Jahr 2003 streift John Connor, Anfang 20, nach dem Tod seiner Mutter Sarah Connor ziellos umher. Der Tag des jüngsten Gerichts, der Krieg zwischen Mensch und Maschinen, ist seit langem ein grauenvoller Albtraum für ihn. Via Zeitsprung trifft wieder ein Terminator-Modell ein, dieses Mal die Terminatrix T-X (Kristanna Loken), woraufhin ein ähnliches Modell des T-800-Terminators (Arnold Schwarzenegger) in die Vergangenheit geschickt wird, dessen Mission es ist, das Überleben von John Connor zu sichern.
Die Terminator-Reihe erlebt ihre logische Fortsetzung, indem am Ende des Filmes der Krieg der Maschinen gegen die Menschen beginnt. Der Film aus dem Jahr 2003 ist der bisher letzte Teil der Filmreihe. Mit "Terminator Salvation" soll eine neue Trilogie geschaffen werden.