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Die genetisch manipulierte Killerpython konnte zum Glück im ersten Teil gefangen werden. Auf dem Rückflug von Russland in die USA wird das Flugzeug jedoch abgeschossen. Die Fracht geht verloren und landet in einem unterirdischen Militärkomplex. Ein Team wird ausgeschickt, die Schlange zu fangen. Doch die hat sich längst befreit und sorgt so manche Überraschung.
