Auf einem fernen Planeten entdeckt die Besatzung des Raumschiffs Ishimura ein merkwürdiges Artefakt. Zurück an Bord stellen sie fest, dass der seltsame Fund grausame Konsequenzen birgt, denn nach und nach beginnt die Mannschaft, sich in unheimliche Monster zu verwandeln. Die wenigen Überlebenden versuchen, gegen die Mutationen vorzugehen, doch die Zeit arbeitet gegen sie. Schon bald ist fast die ganze Ishimura bevölkert von blutrünstigen Monstern.