Im Sünden Amerikas, zur Zeit der großen Depression, fliehen Everett Ulysses McGill (George Clooney), Delmar ODonnell (Tim Blake Nelson) und Pete (John Turturro) aus einem Sträflingslager. Auf dem Weg durch das ländliche Amerika begegnen ihnen allerlei seltsame Gestalten. Von Sirenen, über einen einäugigen Bibelverkäufer und einem Blinden treffen sie die unterschiedlichsten Wesen.
Die große Depression hat...
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