Andy Brewster (Seth Rogen) steht davor, den Trip seines Lebens anzutreten, und wer wäre da eine bessere Gesellschaft, als seine dominante Mutter Joyce (Barbra Streisand)? Als er sein Abenteuer mit einem kurzen Abstecher bei Mami beginnen will, macht die ihm ein schlechtes Gewissen, und so muss er 3.000 Meilen lang ihre Possen ertragen. Doch mit der Zeit merkt Andy, dass es in ihrer beider Leben mehr Gemeinsamkeiten gibt, als er dachte, und der Rat seiner Mutter genau das sein könnte, was er braucht...