In der zweiten Hälfte des 19. Jahrhunderts liegt die Sicherheit der USA und des Präsidenten in den Händen der beiden Geheimagenten James T. West (Robert Conrad) und Artemus Gordon (Ross Martin). Während der furchtlose Bürgerkriegsveteran West, ein Scharfschütze und Frauenheld, als Mann der Tat voranschreitet, ist Ex-Gauner Gordon ein Meister der Tarnung und ein brillanter Tüftler. Zusammen stellen sie sich den schrägsten Gefahren, die die Welt je gesehen hat, von einem Größenwahnsinnigen im Miniaturformat bis hin zu durchgedrehten Wissenschaftlern. Die kriminellen Superhirne warten zwar mit allerhand Hightech-Erfindungen wie Roboter-Tintenfischen, Cyborgs, dampfbetriebenen Riesenpuppen, Erdbeben-Generatoren oder Schrumpftränken auf, aber auch West und Gordon sind bestens ausgerüstet. Während sie mit ihrem Privatzug quer durchs Land reisen, können sie auf ein reichhaltiges Repertoire an Waffen, technischen Spielereien, Verkleidungen und anderen nützlichen Utensilien zurückgreifen, die sie in einem extra dafür reservierten Spezialwaggon aufbewahren.