Im Jahr 2009 entkommen zwölf genmanipulierte Supersoldaten - darunter auch die neunjährige X5-452 oder Max Guevara (Jessica Alba), wie sie sich selbst nennt - aus einer geheimen Regierungseinrichtung, wo sie geboren, aufgezogen und im Rahmen des "Manticore"-Projekts zu tödlichen Killern ausgebildet wurden. Nur wenige Monate nach dem Ausbruch lassen Terroristen mit einem elektromagnetischen Impuls fast das gesamte Kommunikations- und Computernetz der USA zusammenbrechen. Die Folgen sind verheerend: Das Land stürzt von einem Tag auf den anderen ins totale Chaos und beginnt rasch zu verfallen. Zehn Jahre später versucht Max im postapokalyptischen Seattle ein möglichst normales Leben zu führen. Sie verdingt sich als Fahrradkurier, während sie permanent vor Regierungsagenten fliehen muss und nach ihren verstreuten Geschwistern Ausschau hält. Hilfe bekommt sie von Logan Cale alias "Eyes Only" (Michael Weatherly), einem idealistischen Cyber-Journalisten, der aus dem Untergrund heraus gegen die Korruption kämpft und Max rekrutiert. Derweil ist Col. Donald Lydecker (John Savage), Leiter der "Manticore"-Jagd, davon besessen, seine verlorenen "Kinder" wieder einzufangen, koste es, was es wolle. Dass im deutschen Titel der Name "James Cameron" auftaucht, ist kein Zufall: Cameron gilt als Miterfinder von Dark Angel und hat die Serie auch produziert.