In einer alternativen Realität wird New York nicht nur von Menschen, sondern auch von allerlei monströsen Kreaturen wie Untoten, Dämonen oder Aliens bevölkert, die sich in die Gesellschaft einzugliedern versuchen. Als Sozialarbeiter des "Department of Integration" hilft Mark Lilly neuen Bürgern der Stadt, menschlichen wie "anderen", sich an das hektische Großstadtleben zu gewöhnen. Egal ob es einen Werwolf stubenrein zu machen oder einem Vampir seinen Blutdurst auszutreiben gilt - Mark stellt sich jeder noch so großen Herausforderung. Auch er selbst ist gerade erst nach Manhattan gezogen, wo er sich eine Wohnung mit Randall Skeffington, einem arbeitslosen, fleischfressenden Zombie, teilt. Seine direkte Vorgesetzte ist die launische Callie Maggotbone, halb Mensch, halb Succubus, mit der Mark eine ziemlich sprunghafte Beziehung führt.