Die beiden Ärztinnen Dr. Luisa "Lu" Magdalena Delgado (Rosa Blasi) und Dr. Dana Stowe (Janine Turner) könnten unterschiedlicher kaum sein: Single-Mutter Lu, die im Ghetto von Philadelphia aufgewachsen ist und gegen die Bürokratie ankämpft, hat zuletzt die "South Philly Women's Clinic" geleitet und dort vor allem sozial benachteiligte Frauen medizinisch versorgt, bis die Klinik wegen finanzieller Probleme schließen musste. Harvard-Absolventin Dana hingegen stammt aus einer angesehenen Ärztefamilie und hat sich der Aufgabe verschrieben, ein Heilmittel gegen Krebs zu finden. Trotz ihrer Verschiedenheit beschließen die zwei Medizinerinnen, sich zusammenzutun, um am fiktiven "Rittenhouse Hospital" in Philadelphia eine Frauenklinik einzurichten, das "Rittenhouse Women's Health Center". Zum Team gehören auch Sprechstundenhilfe Lana Hawkins (Jenifer Lewis), Pfleger Peter Riggs (Joshua Cox) und Notaufnahme-Arzt Dr. Nick Biancavilla (Brennan Elliott).