Jenny Schecter (Mia Kirshner), eine talentierte junge Schriftstellerin, hat gerade ihren Abschluss in Chicago gemacht und kommt mit einem bedeutenden Literaturpreis und einer veröffentlichten Kurzgeschichte auf der Habenseite nach Los Angeles, um mit ihrem Freund, Anthropologie-Student Tim Haspel (Eric Mabius), zusammenzuleben. Der wohnt im trendigen West Hollywood, gleich nebenan von Bette Porter (Jennifer Beals) und Tina Kennard (Laurel Holloman), einem lesbischen Pärchen, das nach sieben Jahren Beziehung vor der großen Herausforderung steht, eine Familie zu gründen. Zum Freundeskreis der beiden zählen Marina Ferrer (Karina Lombard), die das Café "The Planet" betreibt, die androgyne Friseurin und Herzensbrecherin Shane McCutcheon (Katherine Moennig), die verkappte Lesbe und Profi-Tennisspielerin Dana Fairbanks (Erin Daniels), die bisexuelle Journalistin Alice Pieszecki (Leisha Hailey) und Bettes Halbschwester Kate "Kit" (Pam Grier), eine Musikerin und trockene Alkoholikerin.
