Die Serie ist eine alternative Fortsetzung des Spielfilms Highlander - Es kann nur einen geben von 1986, in der es noch zahlreiche Unsterbliche gibt. Protagonist Duncan MacLeod (Adrian Paul) ist einer von ihnen. Er gehört demselben schottischen Clan an wie auch schon Filmheld Connor MacLeod und wandelt seit 400 Jahren auf Erden, ohne zu altern. Da dem letzten von ihnen ein legendärer Preis winkt, duellieren sich die Unsterblichen, die nur durch Enthauptung getötet werden können, seit Jahrtausenden. Stirbt ein Unsterblicher, gehen seine gesamten Kräfte auf seinen siegreichen Gegner über. Duncan hat sich vor vielen Jahren aus diesem martialischen Spiel zurückgezogen und betreibt mit seiner sterblichen Freundin Tessa Noel (Alexandra Vandernoot) ein Antiquitätengeschäft. Doch als nacheinander der junge Straßendieb Richie Ryan (Stan Kirsch), ein Unsterblicher, der sich Duncans Kopf holen will, und Connor (Gaststar Christopher Lambert) in den Laden platzen, wird er gegen seinen Willen wieder in den Kampf zwischen Gut und Böse verwickelt.