Das Leben von Außenseiter Scott McCall (Tyler Posey), der die Highschool der fiktiven Stadt Beacon Hills in Kalifornien besucht, ändert sich schlagartig, als er eines Nachts von einem Werwolf gebissen wird, während er gerade im Wald nach einem toten Mädchen sucht. Infolgedessen verwandelt er sich bei Vollmond selbst in eine der sagenumwobenen Kreaturen. Obwohl ihn seine übermenschlichen neuen Fähigkeiten reizen, versucht Scott, weiterzuleben wie bisher und seine problematische Identität geheim zu halten, vor allem vor Neuankömmling Allison Argent (Crystal Reed), in die er sich auf Anhieb verliebt. Nur sein bester Freund "Stiles" Stilinski, der ihm hilft, seine Veränderungen zu verstehen, und der mysteriöse Alpha-Werwolf Derek Hale (Tyler Hoechlin) wissen Bescheid. Die Serie basiert auf dem gleichnamigen Film von 1985.