Die Serie gewährt einen Einblick in die inneren Abläufe der CIA, deren höchste Pflicht es ist, die nationale Sicherheit der USA zu gewährleisten. Dafür setzen die Männer und Frauen unter der Leitung von CIA-Direktor Alex Pierce (Ronny Cox) tagtäglich ihr Leben aufs Spiel. Der pflichtbewusste Undercover-Agent Matt Callan (Gil Bellows) führt eines der Teams an, während er dem rätselhaften Tod seines Bruders, der selbst für die CIA gearbeitet hat, auf die Spur zu kommen versucht. Dessen Verlobte Lisa Fabrizzi (Gloria Reuben), die Leiterin der Anti-Terror-Einheit, stürzt sich in ihre Arbeit, um den Verlust zu verdrängen. Weitere Mitglieder von Callans Truppe sind CIA-Veteran Carl Reese (Rocky Carroll), Analyst Jackson Haisley (Will Patton), Grafikerin Terri Lowell (Paige Turco) und Joshua Nankin (David Clennon), der die Agenten mit allen notwendigen technischen Gerätschaften ausrüstet.