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Der fettleibige Professor Sherman Klump verliebt sich in eine DNA-Expertin und entwickelt eine Formel, die es ermöglicht, den natürlichen Alterungsprozess umzukehren. Unglücklicherweise mischt sich auch Shermans chaotisches Alter-Ego "Buddy Love" abermals in die Geschehnisse ein und die Situation läuft aus dem Ruder. Höchste Zeit, dass sich der Rest der Familie Klump einschaltet, um Sherman zu retten.
