Der Friends-Ableger steht ganz im Zeichen von Essensliebhaber und Womanizer Joey Tribbiani (Matt LeBlanc), der New York verlässt, um in Hollywood endlich den Durchbruch als Schauspieler zu schaffen. In Los Angeles trifft er auf seine ältere Schwester Gina (Drea de Matteo), eine temperamentvolle, toughe Friseurin. Genau wie ihr Bruder hat auch sie das Talent, auf das andere Geschlecht extrem anziehend zu wirken, wovon sie reichlich Gebrauch macht. Joey zieht mit ihrem verhätschelten 20-jährigen Sohn, Raumfahrtingenieur Michael (Paulo Constanzo), zusammen, der ihn für seine Datingerfolge bewundert, ist er selbst doch das genaue Gegenteil von seinem Onkel: behütet, nervös im Umgang mit Frauen, dafür aber hochintelligent. Und gleich nebenan wohnt die blonde Anwältin Alexis "Alex" Garrett (Andrea Anders), mit der sich Joey ebenfalls schnell anfreundet.