Im Jahr 2006 hat ein tödlicher Virus - der "Große Tod" - fast die gesamte erwachsene Erdbevölkerung ausgelöscht und nur jene verschont, die noch nicht die Pubertät erreicht haben. 15 Jahre später sind die Überlebenden von einst selbst erwachsen. Ihnen stehen nur zwei Optionen offen: Entweder sie beuten die schwindenden Ressourcen der alten Welt weiter aus oder sie übernehmen Verantwortung für sich und andere und beginnen mit dem Wiederaufbau. Auch Einzelgänger Jeremiah (Luke Perry) gehörte zu den Kindern, an denen die Pandemie spurlos vorüberging. Seit der Katastrophe vor 15 Jahren streift er unermüdlich durch die postapokalytischen USA, auf der Suche nach dem geheimnisvollen "Walhalla-Sektor", den sein Vater, ein Virenforscher, als einen möglichen Zufluchtsort erwähnt hat, ehe er im Chaos verschwand. Unterwegs schließt sich ihm mit dem toughen, zynischen Kurdy Malloy (Malcolm-Jamal Warner) ein weiterer einsamer Reisender an.