Ash Ketchum, der mit seiner Mutter in dem kleinen Dorf Alabastia in der Kanto-Region lebt, träumt schon immer davon, der größte Pokémon-Meister der Welt zu werden. An seinem zehnten Geburtstag bekommt er endlich seine lang ersehnte Lizenz als Pokémon-Trainer. Allerdings muss er sich mit einem sturen Pikachu begnügen, da er die Ausgabe bei Professor Samuel Eich verschlafen hat und alle anderen Starter-Pokémons schon vergriffen waren. Nach einigen Startschwierigkeiten werden Ash und Pikachu dann aber doch dicke Freunde. Gemeinsam mit Ashs Freundin Misty, die ihr zerstörtes Fahrrad ersetzt haben will, reisen sie quer durchs Land, um in den Arenen verschiedener Städte gegen andere Pokémon-Besitzer anzutreten, sie zu besiegen und auf diese Weise Orden zu sammeln. Dabei machen ihnen vor allem Gary Eich, Professor Eichs Enkel und Ashs größter Rivale, und das schurkische "Team Rocket", eine Verbrecherorganisation, die es auf Pikachu abgesehen hat, das Leben schwer. Die Serie basiert auf den populären Pokémon-Videospielen aus dem Hause Nintendo.