In der Serienadaption des gleichnamigen Bestseller-Romans von William Brinkley hat eine globale Virus-Pandemie die Erdbevölkerung fast komplett ausgelöscht. Die Männer und Frauen an Bord eines Militärs-U-Bootes - der USS Nathan James - müssen sich der harten Realität stellen, in einer gefährlichen neuen Welt, in der sie zu den einzigen Überlebenden zählen. Unter dem Kommando von Captain Tom Chandler (Eric Dane) macht sich die Crew auf die Suche nach der Ursache für die Katastrophe und nach einem Heilmittel.