Dr. Daniel Pierce (Eric McCormack), ein angesehener, aber exzentrischer Neuropsychologe und Dozent an der fiktiven "Chicago Lake Michigan University", ist ein absoluter Experte, wenn es darum geht, menschliches Verhalten zu analysieren, vor allen Dingen merkwürdiges menschliches Verhalten. Sein Interesse daran rührt von seiner eigenen paranoiden Schizophrenie her. Mit seiner einzigartigen Sichtweise assistiert Dr. Pierce auch hin und wieder dem FBI beim Lösen besonders komplizierter Fälle. Der Kontakt kam über seine ehemalige Studentin Kate Moretti (Rachael Leigh Cook) zustande, die früher in ihn verknallt war und inzwischen als Agentin arbeitet. Zum Team gehören außerdem Dr. Pierces wissenschaftliche Hilfskraft, Student Max Lewicki (Arjay Smith), der ihm hilft, reale Menschen von Halluzinationen zu unterscheiden, und seine langjährige Weggefährtin, beste Freundin und imaginäre Ratgeberin Natalie Vincent (Kelly Rowan), die ihm gerne das Leben schwer macht.