Noch bis vor zwei Jahren hatten die meisten Menschen keine Ahnung, dass Vampire tatsächlich existieren und sogar schon längst unter ihnen leben. Erst als es einem japanischen Wissenschaftler gelang, synthetisches Blut herzustellen, konnten sich die Untoten der Welt offenbaren, da sie fortan nicht mehr auf menschlichen Lebenssaft angewiesen waren. Seitdem gelten sie als normale Bürger, auch wenn es in beiden Lagern Gegner ihrer gesellschaftlichen Integration gibt. Kellnerin Sookie Stackhouse (Anna Paquin), die in der Bar "Merlotte's" in der fiktiven Kleinstadt Bon Temps mitten im Sumpfland von Louisiana arbeitet, gehört ganz und gar nicht dazu, schließlich ist sie selbst eine Außenseiterin. Auf den ersten Blick eine ganz gewöhnliche junge Frau, liest Sookie die Gedanken anderer Leute - für sie der reinste Fluch. Noch mehr Probleme verursacht die Ankunft von Bill Compton (Stephen Moyer), ihrem ersten vampirischen Kunden. Sookie fühlt sich sofort zu ihm hingezogen, als sie ihn auf dem Parkplatz des "Merlotte's" vor einem aufdringlichen Pärchen rettet. Ihrem Chef, Gestaltwander Sam Merlotte (Sam Trammell), gefällt das allerdings nicht besonders, denn der hat selbst ein Auge auf Sookie geworfen.