Eine nukleare Katastrophe, verursacht durch mehrere Terroranschläge ungewissen Ursprungs, hat insgesamt 23 Großstädte der USA in Schutt und Asche gelegt. Auch Denver, die Hauptstadt des Bundesstaates Colordo, bleibt nicht verschont, was für die Einwohner im benachbarten Jericho, einer fiktiven ländlichen Kleinstadt im Nordwesten von Kansas, verheerende Folgen hat. Da ihre Stromversorgung abreißt und infolgedessen die moderne Kommunikation zum Erliegen kommt, sind sie plötzlich von der Außenwelt abgeschnitten. Während sie versuchen, sich von dem Super-GAU zu erholen und mit ihrer neuen, postapokalyptischen Realität abzufinden, stellt sich den Bürgern um Anführer Jake Green (Skeet Ulrich) die Frage, ob sie womöglich die einzigen Überlebenden sind.