Im fiktiven Chicagoer County General Hospital sehen sich die Ärzte und Krankenschwestern jeden Tag mit großen Herausforderungen konfrontiert, darunter überfüllte Warteräume, personelle Engpässe und der unmenschliche Druck, Entscheidungen über Leben und Tod fällen zu müssen. Nebenher auch noch die nächste Generation von Medizinern auszubilden und das eigene Privatleben zu regeln, ist da nicht immer leicht. Das muss auch Dr. Mark Greene (Anthony Edwards) feststellen, der Chef der Notaufnahme, der zwar genau weiß, wie er seine Patienten und Kollegen anzupacken hat, seine Ehe aber nicht recht in den Griff bekommt. Dafür kann er sich auf sein Team verlassen: Im turbulenten Krankenhausalltag stehen ihm unter anderem Krankenschwester Carol Hathaway (Julianna Margulies), die eine schwierige Beziehung mit Kinderarzt und Frauenschwarm Doug Ross (George Clooney, wer sonst) führt, die mitfühlende Ärztin Susan Lewis (Sherry Stringfield), Greenes beste Freundin, der arrogante, aber außergewöhnlich talentierte Chirurg Peter Benton (Eriq La Salle) und Medizinstudent John Carter (Noah Wyle) zur Seite. Mit seiner damals bahnbrechenden, rasanten Erzählweise bei Notfallbehandlungen war Emergency Room der Vorreiter für viele andere Arztserien.
