Dreh- und Angelpunkt der Serie ist Comedian George Lopez, der eine fiktionalisierte Version seiner selbst spielt. Obwohl er als Werksleiter einer Flugzeugfabrik in Los Angeles viel um die Ohren hat, seine Ehe mit Frau Angie (Constance Marie) schon öfter auf der Kippe stand, ihn seine zwei Kinder - die unberechenbare Teenie-Rebellin Carmen (Masiela Lusha) und ihr kleiner Bruder Max (Luis Armand Garcia), der dazu neigt, sich mit den falschen Leuten einzulassen - mächtig auf Trab halten, er keine glückliche Kindheit hatte und sich seine Mutter Benny (Belita Moreno) immer weiter in ihren Lügen verstrickt, hat George seinen Humor nie verloren und stets das Beste aus allem gemacht. Dabei kann er sich jederzeit auf seinen besten Kumpel Ernie Cardenas (Valente Rodriguez) verlassen, der ihm mit Rat und Tat zur Seite steht.