Dr. Gabriel Monroe (James Nesbitt) ist nicht nur Ehemann und Vater, sondern auch ein brillanter, wenn auch höchst unkonventioneller Neurochirurg. Zwischen beruflichem und privatem Erfolg liegen bei ihm aber Welten: An der Arbeit führt Monroe mit modernsten Methoden schwierigste Gehirnoperationen durch, während er sich zu Hause nicht eingestehen will, dass sein Leben mehr und mehr auseinanderbricht. Zu seinen Kollegen im "St. Matthews Hospital" zählen der Anästhesist Dr. Lawrence Shepherd (Tom Riley), Monroes bester Freund, die talentierte, aber etwas distanzierte Herz- und Thoraxchirurgin Dr. Jenny Bremner (Sarah Parish) und Allgemeinchirurg Dr. Allistair Gillespie (Neil Pearson).