Der Chicago Fire-Ableger dreht sich um die zwei völlig verschiedenen Gruppen des Chicago Police Department in District 21: auf der einen Seite die uniformierten Cops, die auf Patrouille gehen und Straßenverbrechen aufklären, auf der anderen die "Intelligence Unit", ein knallhartes Eliteteam unter der Führung von Sgt. Hank Voight (Jason Beghe), das schwerere Vergehen wie organisiertes Verbrechen, Drogenhandel, Mord und alles, was darüber hinausgeht, untersucht. Eines haben aber beide Abteilungen gemeinsam: Der Job ist eine tägliche Herausforderung.