Ohne zu ahnen, worauf sie sich da einlässt, hat die ehemalige Senatorin Selina Meyer (Emmy-Preisträgerin Julia Louis-Dreyfus) das verantwortungsvolle Amt der Vize-Präsidentin der Vereinigten Staaten von Amerika übernommen. Wie sie schnell erkennt, ist ihr neuer Job ganz und gar nicht so, wie sie erwartet hat, dafür scheint aber das meiste von dem zu stimmen, vor dem sie alle gewarnt haben. Zusammen mit ihrem Stab, dem unter anderem ihr persönlicher Berater Gary Walsh (Tony Hale), ihre Assistentin Sue Wilson (Sufe Bradshaw), Stabschefin Amy Brookheimer (Anna Chlumsky) und Kommunikationsdirektor Mike McLintock (Matt Walsh) angehören, navigiert sich Selina durch die politischen Untiefen von Washington.
