Die drei jungen Ärzte Dr. Lily Brenner (Caroline Dhavernas), Dr. Mina Minard (Mamie Gummer) und Dr. Tommy Fuller (Zach Gilford) versuchen ihren Dämonen zu entkommen, indem sie sich in eine abgeschiedene, personell unterbesetzte Tropenklinik mitten im südamerikanischen Dschungel versetzen lassen. Ihr neuer Chef ist der ebenso legendäre wie rätselhafte Dr. Benjamin "Ben" Keeton (Martin Henderson), der seine Karriere und alles andere aufgegeben hat, um die Krankenstation zu gründen. Zusammen mit seiner rechten Hand Dr. Otis Cole (Jason Winston George), seiner weltoffenen Kollegin Dr. Ryan Clark (Rachelle Lefevre) und der einheimischen Ärztin Zita Alareina "Zee" Toledo Alvarez (Valerie Cruz) lehrt er die Neuankömmlinge, wie man in einer der schwierigsten Umgebungen, in der sie je gearbeitet haben, Leben rettet.