In einem fiktiven Stadtbezirk von New York vollbringen die Mitglieder der "55 Squad", die zwischen 15 und 23 Uhr - der "dritten Wache" - im Einsatz sind, tagtäglich wahre Heldentaten. Die Einheit setzt sich aus Polizeibeamten des NYPD und Feuerwehrleuten und Rettungsassistenten des FDNY, der New Yorker Feuerwehr, zusammen und stellt das Wohl der Bürger über alles andere. Zum Team gehören die Polizisten Faith Yokas (Molly Price), Maurice "Bosco" Boscorelli (Jason Wiles), Tyrone "Ty" Davis Jr. (Coby Bell) und John "Sully" Sullivan (Skipp Sudduth), die Notfallsanitäter Carlos Nieto (Anthony Ruivivar), Roberto "Bobby" Caffey (Bobby Cannavale), Kimberly "Kim" Zambrano (Kim Raver) und Monte "Doc" Parker (Michael Beach) sowie Feuerwehrmann James "Jimmy" Doherty (Eddie Cibrian).