Im Jahr 2019 beherrschen Vampire die Erde. Die letzten verbliebenen Menschen werden gejagt und als lebende Blutspeicher in Fabrikhallen gehalten. Der Lebenssaft dieser aussterbenden Rasse ist ein kostbares Gut, das die Mutation der Blutsauger zu wilden Monstern verhindert. Vampir Edward Dalton (Ethan Hawke) ist Wissenschaftler und fest entschlossen, die Erdbevölkerung zu retten. Immer verzweifelter arbeitet er an einem Ersatzstoff, aber die Zeit wird knapp, bis auch der letzte Tropfen Menschenblut verbraucht ist. Einer der wenigen Überlebenden (Willem Dafoe) zeigt ihm den rettenden Ausweg aus der Katastrophe: die Rückwandlung vom Vampir zur menschlichen Existenz. Doch ihr Plan stößt bei den Vampiren auf erbitterten Widerstand. Ein gnadenloser Krieg zwischen Mensch und Vampir beginnt...