Die Anacondas sind wieder da und David Hasselhoff ist unter ihnen. Hasselhoff spielt den skrupellosen Söldner Hammet, der im Auftrag seiner Arbeitgeber gefährliche Anacondas fängt. Dort werden die Tiere für Tests missbraucht und ausgehungert. Natürlich entkommen die Schlangen und streben auf die Zivilisation zu. Nun liegt es an Hammet die Schlangen zu beseitigen.