Jessica "Jess" Day (Zooey Deschanel), eine quirlige, gutherzige Grundschullehrerin Ende zwanzig, erwischt ihren Freund inflagranti und sieht sich daraufhin nach einer neuen Bleibe in Los Angeles um. Nachdem sie beim Kleinanzeigen-Netzwerk Craigslist fündig geworden ist, zieht sie bei drei jungen Single-Männern ein, dem pessimistischen Barkeeper Nick Miller (Jake Johnson), der sein Jura-Studium abgebrochen hat und ebenfalls unter einer Trennung leidet, Ordnungsfreak und Möchtegern-Womanizer Schmidt (Max Greenfield) und Winston Bishop (Lamorne Morris), der sich zwar schnell neue Fähigkeiten aneignet, aber Probleme hat, einen festen Job zu finden, weil ihn eintönige Arbeiten so schnell langweilen. Während Jess die WG kräftig aufmischt, haben die drei alle Mühe, sich an ihre schrullige, fantasievolle, optimistische und leicht naive Mitbewohnerin zu gewöhnen, die gerne mal spontan losträllert und kaum ein Fettnäpfchen auslässt.