Dr. Grace Devlin (Jordana Spiro), eine selbstbewusste Assistenzärztin am fiktiven "Roosevelt Medical Center" in Chicago, gilt als eine der vielversprechendsten Nachwuchschirurginnen des Landes. Doch neben ihrer Tätigkeit im Krankenhaus geht sie noch einem inoffiziellen Zweitjob nach: Um die hohen Spielschulden von Bruder Nate (Jesse Lee Soffer) zu begleichen und ihn vor Schlimmerem zu bewahren, hat sich Grace dazu bereit erklärt, ihre medizinischen Talente der Mafia um Gangsterboss Constantine Alexander (William Forsythe) zur Verfügung zu stellen, wann immer sie gebraucht werden. So arbeitet sie in illegalen Hinterzimmern, behandelt Auftragskiller, die sich vor dem Gesetz verstecken, versorgt ein Luxus-Callgirl oder rettet sogar ein aufgeputschtes Rennpferd. Währenddessen muss Grace ihr Doppelleben vor Familie, Freunden und Kollegen geheim halten.