Jackie Peyton (Edie Falco) hat ein stressiges Leben: Zum einen muss sie zwei Töchter großziehen, den Haushalt schmeißen und ihre schwierige Ehe mit Barbesitzer Kevin (Dominic Fumusa) pflegen, zum anderen verlangt ihr der hektische Arbeitsalltag als Krankenschwester in der Notaufnahme des fiktiven "All Saints' Hospital" in New York, der sie mit verschiedensten Patientenschicksalen konfrontiert, alles ab. Aber Jackie wäre nicht Jackie, wenn sie sich beiden Herausforderungen nicht mit großer Willenskraft stellen würde - und der einen oder anderen Tablette.