Lilith, eine berüchtigte Kopfgeldjägerin mit einer mysteriösen Vergangenheit, kehrt nur widerwillig in ihre Heimat Pandora zurück, den chaotischsten Planeten der Galaxis. Ihre Aufgabe ist es, die verschwundene Tochter von Atlas, dem mächtigsten S.O.B. des Universums, zu finden. Lilith bildet eine unerwartete Allianz mit einem bunt zusammengewürfelten Team von Außenseitern: Roland, ein erfahrener Söldner auf einer Mission; Tiny Tina, eine wilde Abrissbirne im Vorschulalter; Krieg, Tinas muskelbepackter Beschützer; Tannis, eine kauzige Wissenschaftlerin, die schon alles gesehen hat und Claptrap, ein klugscheißender Roboter. Gemeinsam müssen diese ungleichen Helden gegen eine außerirdische Spezies und gefährliche Banditen kämpfen, um eines der brisantesten Geheimnisse Pandoras zu lüften. Das Schicksal des Universums könnte in ihren Händen liegen - aber sie werden für etwas mehr kämpfen: für einander.