Auf einer Zugfahrt von Tokio nach Kyōto begibt sich der Auftragsmörder Ladybug (Brad Pitt), der vor Ort ein neues Opfer erledigen soll. Dummerweise befinden sich mit den Passagieren Tangerine (Aaron Taylor-Johnson), Der Prinz (Joe King), Die Wespe (Zazie Beetz), Lemon (Brian Tyree Henry) und Kimura (Andrew Koli) weitere Auftragsmörder an Bord. Doch nicht jeder von ihnen hat es auf das gleiche Opfer abgesehen, und so entsteht ein Kampf ...
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