Samantha Newly (Christina Applegate), knallharte Geschäftsfrau und Vizepräsidentin einer Immobilienfirma in Chicago, wird in einen Autounfall mit Fahrerflucht verwickelt. Als sie nach acht Tagen aus dem Koma erwacht, gibt es ein Problem: Samantha kann sich an rein gar nichts mehr erinnern, nicht einmal daran, wer sie selbst ist. Medizinisch gesprochen, leidet sie an retrograder Amnesie, was bedeutet, dass sie zwar voll funktionsfähig ist, aber wieder bei Null anfangen muss. Was für andere ein Fluch wäre, erweist sich für Samantha allerdings als Glücksfall. Während sie ihr altes Leben Stück für Stück neu entdeckt, stellt sie bestürzt fest, dass sie vor dem Unfall offenbar ein egoistisches, unausstehliches, eiskaltes Miststück gewesen ist und alles und jeden schlecht behandelt hat, seien es nun ihre Eltern, ihre Kindheitsfreundin oder ihr Ex-Freund, die jedoch alle bereit sind, ihr eine zweite Chance zu geben. Fest entschlossen, sie zu nutzen und ein besserer Mensch zu werden, startet Samantha eine nicht immer unproblematische Wiedergutmachungsmission.