In der fiktiven amerikanischen Kleinstadt Eastwick, New England führen drei Frauen drei völlig unterschiedliche, aber gleichermaßen eintönige Leben. Die verwitwete Bildhauerin Roxanne "Roxie" Torcoletti (Rebecca Romijn) schlägt sich mühsam als alleinerziehende Mutter durch, der frustrierten Krankenschwester Katherine "Kat" Gardener (Jamie Ray Newman) wachsen Job, Ehe und Nachwuchs über die Ohren und die schüchterne Zeitungsreporterin Joanna Frankel (Lindsay Price) ist mit sich und der Welt auch nicht gerade glücklich. Sie alle sehnen sich nach Veränderung, nach einem aufregenderen Leben - ein Wunsch, der kurz darauf in Erfüllung geht, als ein rätselhafter Fremder namens Daryl Van Horne (Paul Gross) in Eastwick aufkreuzt. Von ihm erfahren die drei, dass jede von ihnen einzigartige magische Kräfte besitzt, mit denen sie ihre innigsten Sehnsüchte wahr werden lassen kann. Die Serie orientiert sich an John Updikes Roman "Die Hexen von Eastwick", der 1987 schon als Kinofilm adaptiert wurde.