Nach einem schweren Autounfall auf dem Weg zu seiner Hochzeit mit seiner Verlobten Dr. Alex Reid (Erica Durance) liegt Dr. Charlie Harris (Michael Shanks), der charismatische Chefarzt der Chirurgie im fiktiven "Hope Zion Hospital" in Toronto, im Koma. Allerdings kann er immer noch in Geistergestalt durch das Krankenhaus streifen und seinen Kollegen dabei zusehen, wie sie mit dem Schock und dem Chaos, das er unfreiwillig hinterlassen hat, fertigwerden müssen. So entgeht Harris auch nicht, dass Reid nichts unversucht lässt, um ihn, ihre anderen Patienten und somit die Hoffnung am Leben zu halten. Unterstützt wird sie von den übrigen Ärzten, darunter ihr Ex-Lover, der neue Star-Chirurg Dr. Joel Goran (Daniel Gillies).