Nachdem sich ihre Mutter aus dem Staub gemacht hat, um ihre eigenen Ziele zu verfolgen, ist Blossom Ruby Russo (Mayim Bialik) die einzige Frau in ihrer Familie. Zusammen mit Vater Nicholas "Nick" (Ted Wass), einem Pianisten, und ihren beiden älteren Brüdern Anthony "Tony" (Michael Stoyanov) und Joseph "Joey" (Joey Lawrence) muss sie lernen, sich mit der neuen Situation zu arrangieren. Außerdem schlägt sich Blossom auf ihre ganz eigene Art und Weise mit den typischen Problemen und Sorgen einer Teenagerin herum, während sie so viel Spaß wie möglich zu haben versucht. Dabei weicht ihre beste Freundin Six Dorothy LeMeure (Jenna von Oÿ), eine notorische Schnellsprecherin, die fast schon als weiteres Familienmitglied durchgeht, nicht von ihrer Seite.