Im "Chicago Hope Hospital", einer top ausgestatteten fiktiven Privatklinik in Chicago, muss sich ein hochbegabtes Ärzteteam nicht nur mit beruflichen, sondern auch mit verschiedenen privaten Sorgen und Herausforderungen herumschlagen. So hat Dr. Jeffrey Geiger (Mandy Patinkin), ein brillanter Chirurg, mit emotionalen Problemen zu kämpfen, da ihm die psychische Verfassung seiner Frau, die ihr gemeinsames Baby ertränkt hat, zu schaffen macht. Derweil leidet Neurorchirurg Dr. Aaron Shutt (Adam Arkin), Dr. Geigers bester Freund und Kollege, unter seiner Scheidung und dem angespannten Verhältnis zu seinem Vater. Weitere wichtige Angestellte sind der hauseigene Rechtsanwalt Alan Birch (Peter MacNicol) und Dr. Philip Watters (Héctor Elizondo), der väterliche ärztliche Leiter des Krankenhauses.