Nachdem sie dem US-Präsidenten das Leben gerettet haben, werden die Topagenten Myka Bering (Joanne Kelly) und Pete Lattimer (Eddie McClintock) unversehens in ein geheimes Lager mitten in der Einöde von South Dakota versetzt. Beide fassen das als Bestrafung auf und sind dementsprechend wenig begeistert - zunächst. Wie sich herausstellt, beherbergt "Warehouse 13" jedes übernatürliche Artefakt, das der Regierung je in die Hände gefallen ist. Lattimer und Bering bekommen den Auftrag, quer durchs Land zu reisen und fehlende Objekte aufzuspüren. Außerdem sollen sie die Augen nach paranormalen Aktivitäten offen halten, die auf die Gegenwart eines neuen Objekts hindeuten könnten. Ihre Beute liefern sie dann bei ihrem exzentrischen Boss ab, dem ehemaligen Kryptografen und Codeknacker Artie Nielson (Saul Rubinek). Der lebt schon seit dreißig Jahren im Lagerhaus und ist ein echter Experte, wenn es um Relikte geht. Und auch Bering und Lattimer verstehen allmählich die große Bedeutung ihrer Aufgabe.