Verbrechen aufzuklären, ist ja schön und gut. Noch viel besser ist es aber, sie von Vornherein zu verhindern. Genau darum kümmern sich die Experten der "Behavioral Analysis Unit", einer Elite-Einheit bestehend aus FBI-Profilern, die sich in die Gedanken der potenziellen Täter hineinversetzen und so ihre nächsten Schritte voraussagen, um ihnen zuvorzukommen. Jason Gideon (Mandy Patinkin) ist nicht nur Kopf, sondern auch Mentor des Agententeams, dem unter anderem der einfühlsame Aaron Hotchner (Thomas Gibson), Elle Greenway (Lola Glaudini), eine Spezialistin für Sexualstraftaten, Frauenschwarm Derek Morgan (Shemar Moore) und der geniale Computerfreak Dr. Spencer Reid (Matthew Gray Gubler) angehören. Bevor die eigentliche Verhaltensanalyse beginnt, gilt es psychologische Profile der Kriminellen zu erstellen und so zu denken zu lernen wie sie - bei ihren oft verdrehten oder gar perversen Gedankengängen eine echte Herausforderung. Im Unterschied zu den meisten anderen Crime-Serien konzentriert sich Criminal Minds also eher auf den Verbrecher als auf das Verbrechen.