Die Ausgangslage der Serie ist denkbar simpel und in jeder Episode dieselbe: Ein ausgehungerter Kojote versucht mit allen Mitteln, den Road Runner zu schnappen, einen flugunfähigen, dafür aber rasend schnellen Rennvogel. Dabei greift er auf ein schier unerschöpfliches Arsenal von absurd aufwändigen Hightech-Apparaturen und -Waffen zurück. Doch was der Kojote auch anstellt, jeder noch so ausgefeilte Plan geht auf fatale Weise nach hinten los. So ist es letztendlich immer er selbst, der kräftig einstecken muss, während ihm der Road Runner stets entwischt. Trotzdem lässt er nicht locker, egal wie oft er in den Abgrund stürzt, sich in die Luft sprengt oder von Felsbrocken geplättet wird. Als Schauplatz dient eine karge Wüstenlandschaft wie jene im Südwesten der USA.