Drei Monate, nachdem der verheerende Hurrikan Katrina im Jahr 2005 die Jazz-Metropole New Orleans in Schutt und Asche gelegt hat, sind die Aufräumarbeiten noch in vollem Gange. Die Einwohner der Stadt - darunter Künstler, Musiker, Köche und verschiedene andere Gruppen - lassen sich nicht entmutigen und versuchen unermüdlich, ihre Leben, ihre Häuser und ihre einzigartige Kultur wiederaufzubauen. Zu ihnen zählen Posaunist Antoine Batiste (Wendell Pierce), seine Ex-Frau, Lokalbesitzerin LaDonne Batiste-Williams (Khandi Alexander), Mardi-Gras-Indianerhäuptling Albert "Big Chief" Lambreaux (Clarke Peters), sein Sohn Delmond (Rob Brown), ein versierter Trompeter, Küchenchefin Janette Desautel (Kim Dickens), Englischlehrer Creighton Bernette (John Goodman), die klassisch ausgebildete Violinistin Annie Tee (Lucia Micarelli), ihr Freund Sonny (Michiel Huisman), ein Straßenmusiker aus Amsterdam, und Teilzeit-DJ Davis McAlary (Steve Zahn).