In der Serie, die von keinem Geringeren als Steven Spielberg produziert wurde, erlebt ein buntes Ensemble von durchgeknallten Warner Bros.-Charakteren allerlei verrückte Abenteuer. Die Hauptfiguren sind die Warner-Geschwister Yakko, Wakko und Dot, drei Cartoon-Stars aus den 30er Jahren, die den Studios zu sehr auf die Nerven gingen, um von Nutzen zu sein. Also sperrte man sie in den legendären Wasserturm, bis ihnen Anfang der 90er Jahre der Ausbruch gelang. Bei ihren Streifzügen übers Studiogelände treffen Quasselstrippe Yakko, Nimmersatt Wakko und die ach so süße Dot unter anderem auf Psychiater Dr. Otto Freudlos, die attraktive Krankenschwester und den naiven Wachmann Ralph, der sie wieder einfangen soll, damit aber hoffnunglos überfordert ist. Regelmäßige Auftritte haben auch die beiden Labormäuse Pinky und Brain, die ihre Zeit damit verbringen, Weltherrschaftspläne zu schmieden, die "Goodfeathers" Bobby, Squit und Pesto, die zur New Yorker Tauben-Mafia gehören, und Tante Slappy, ein alterndes Eichhörnchen und Ex-Cartoon-Star.