In der Fortsetzung erwacht John (Adkins) aus dem Koma, nur um herauszufinden, dass seine Frau und Tochter auf brutale Weise ermordet wurden. Verfolgt von den Bildern dieses Angriffs, schwört er, den Mann zu töten, der dafür verantwortlich ist: Luc Deveraux (Van Damme). Während John versucht, sein Leben und die Realität in Einklang zu bringen, wird er bereits von einem unnachgiebigen Universal Soldier (Andrei Arlovski) verfolgt. Je näher John Deveraux kommt, desto mehr beginnt er das anzuzweifeln, woran er bisher glaubte. Und dann ist da noch die abtrünnige Armee von verbesserten Soldaten, die erneut von Andrew Scott (Lundgren) angeführt wird, der auferstanden ist von den Toten...
