Die brillante Monsterexpertin Dr. Helen Magnus (Amanda Tapping) hat es sich zur Aufgabe gemacht, alle Arten von übernatürlichen Wesen aufzustöbern, um sie vor den Menschen zu schützen, zu erforschen und - falls es sich um Kreaturen der gefährlicheren Sorte handelt - in Schach zu halten. Dazu bringt sie sie in eines ihrer "Sanctuaries", über den ganzen Globus verstreuten Einrichtungen, die Werwölfen, Hexen, Mutanten und anderen "Abnormen" als sichere Zufluchtsstätten dienen. Doch auch Magnus selbst verfügt über eine besondere Eigenschaft, seitdem sie sich ein aus Vampirblut gewonnenes Serum injiziiert hat: Sie ist extrem langlebig und bereits 158 Jahre alt. Ihr kleines, aber feines Team besteht aus Tochter Ashley (Emilie Ullerup), einer furchtlosen, manchmal etwas zu verwegenen Kämpferin, dem redseligen Computerfreak und Teilzeit-Werwolf Henry Foss (Ryan Robbins), ihrem Schützling Dr. Will Zimmerman (Robin Dunne), einem forensischen Psychiater, und "Bigfoot" (Christopher Heyerdahl), einem schweigsamen, aber sanften und intelligenten Hünen.
