Als der amtierende US-Präsident unerwartet das Zeitliche segnet, erlebt das Land eine aufsehenerregende Premiere: Zum ersten Mal in der Geschichte der Vereinigten Staaten von Amerika übernimmt eine Frau das Zepter, die bisherige Vizepräsidentin Mackenzie "Mac" Allen (Geena Davis), ehemals Kongressmitglied in Connecticut und Kanzlerin der Universität in Richmond. Die neue Regierungschefin erwartet viel Arbeit, schließlich muss sie sich nicht nur ihrer neuen Herausforderung als Staatsoberhaupt stellen, gegen Vorurteile ankämpfen und um eine trauernde Nation kümmern, sondern nebenher auch noch ihr Familienleben mit Ehemann Rod Calloway (Kyle Secor), ihrem Ex-Stabschef, und ihren drei Kindern - den Teenager-Zwillingen Horace (Matt Lanter) und Rebecca (Caitlin Wachs) sowie der sechsjährigen Amy (Jasmine Jessica Anthony) - meistern.