FBI-Agent Seeley Booth (David Boreanaz) und die forensische Anthropologin Dr. Temperance Brennan (Emily Deschanel) sind ein unschlagbares Team, wenn es darum geht, besonders rätselhafte und bizarre Verbrechen aufzuklären. Brennan, Hobbyautorin und Leiterin des fiktiven "Jeffersonian Institute Forensic Sciences Department", hat ein Händchen dafür, in den menschlichen Überresten von Mordopfern Hinweise zu finden, auch und gerade dann, wenn von denen nicht mehr viel übrig ist. Nicht umsonst hat Booth ihr den Spitznamen "Bones" verpasst. Wo sie sich also ganz auf die moderne Wissenschaft und ihr geschultes Auge verlässt, bevorzugt Brennan, der solchen Methoden misstraut, echte Polizeiarbeit und knöpft sich lieber die Zeugen und Verdächtigen vor, die noch am Leben sind. Aufgrund ihrer unterschiedlichen Ermittlungsstile und Ansichten liegen die beiden zwar nicht immer auf einer Wellenlänge, ergänzen sich aber perfekt und knacken so fast jeden Fall.
